Гепатит-новости

В Journal of hepatology (Русское издание. ТОМ 2. НОМЕР 2) опубликованы результаты исследований по теме «Даклатасвир и симепревир в сочетании с рибавирином или без него в лечении хронического гепатита C, вызванного вирусом генотипа 1».

Авторы исследований:

Stefan Zeuzem^1,*, Christophe Hezode², Jean-Pierre Bronowicki³, Veronique Loustaud-Ratti⁴, Francisco Gea⁵, Maria Buti⁶, Antonio Olveira⁵, Tivadar Banyai⁷, M. Tarek Al-Assi⁸, Joerg Petersen⁹, Dominique Thabut¹⁰, Adrian Gadano¹¹, Ronald Pruitt¹², Mihaly Makara¹³, Marc Bourliere¹⁴, Stanislas Pol¹⁵, Maria Beumont-Mauviel¹⁶, Sivi Ouwerkerk-Mahadevan¹⁷, Gaston Picchio¹⁸, Marc Bifano¹⁹, Fiona McPhee²⁰, Navdeep Boparai¹⁹, Kin Cheung²⁰, Eric A. Hughes¹⁹, Stephanie Noviello¹⁹, от имени исследовательской группы LEAGUE-1

¹ Klinikum der Goethe Universitat, Frankfurt, Germany;
² Hopital Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, INSERM U955, Creteil, France;
³ INSERM U954, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, Universite de Lorraine, Vandoeuvre les Nancy, France;
⁴ U850 INSERM, Univ. Limoges, CHU Limoges, F-87000 Limoges, France;
⁵ Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain;
⁶ Hospital Vall Hebron, Barcelona and CIBEREHD del Instituto Carlos III, Spain;
⁷ Pandy Kalman Hospital, Gyula, Hungary;
⁸ Texas Digestive Disease Consultants, Arlington, TX, USA;
⁹ IFI Institut fur Interdisziplinare Medizin, Hamburg, Germany;
¹⁰ Hopital Pitie-Salpetriere, Paris, France;
¹¹ Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina;
¹² Nashville Medical Research Institute, Nashville, TN, USA;
¹³ Saint Laszlo Hospital, Budapest, Hungary;
¹⁴ Hopital Saint Joseph, Marseilles, France;
¹⁵ Universite Paris Descartes, AP-HP, Unite d’Hepatologie, Hopital Cochin, INSERM UMS-20, Institut Pasteur, Paris, France;
¹⁶ Janssen Infectious Disease BVBA, Beerse, Belgium;
¹⁷ Janssen Research and Development, Beerse, Belgium;
¹⁸ Janssen Research and Development, Titusville, NJ, USA;
¹⁹ Bristol-Myers Squibb Research and Development, Princeton, NJ, USA;
²⁰ Bristol-Myers Squibb Research and Development, Wallingford, CT, USA

Актуальность и цели.

Мы исследовали комбинацию даклатасвира (ингибитор NS5A, действующий на вирус гепатита C [HCV] всех генотипов) и симепревира (ингибитор протеазы NS3/4A) с рибавирином или без него у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1.

Методы.

В настоящее открытое исследование II фазы вошли пациенты, ранее не получавшие лечения, и пациенты, у которых лечение было неэффективным (отсутствие ответа), с гепатитом C, вызванным вирусом генотипов 1a (n = 21) и 1b (n = 147).

Пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, рандомизировали в соотношении 1:1 на лечение даклатасвиром 30 мг и симепревиром 150 мг 1 раз в сутки в комбинации с рибавирином или без него; те, кто прошел полный начальный 12-недельный курс, были вновь рандомизированы 1:1 на отмену лечения или продолжение его до 24-й недели.

Пациенты, инфицированные HCV генотипа 1a, получали даклатасвир и симепревир в комбинации с рибавирином в течение 24 нед.

Основной целью было определить долю пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на 12-й неделе после окончания лечения (УВО₁₂).

Результаты.

Среди пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, ранее не получавших лечения, УВО₁₂ при лечении даклатасвиром, симепревиром и рибавирином достигло 84,9 % (45 из 53) человек, а при лечении даклатасвиром и симепревиром без рибавирина — 74,5 % (38 из 51).

В группе пациентов с тем же генотипом вируса, но без ответа на предшествующее лечение пэгинтерфероном и рибавирином УВО₁₂ при лечении даклатасвиром, симепревиром и рибавирином достигло 69,6 % (16 из 23) человек, а при лечении даклатасвиром и симепревиром без рибавирина — 95 % (19 из 20).

Длительность лечения не оказывала четко выраженного влияния на ответ.

В группе пациентов, инфицированных HCV генотипа 1a, комбинация даклатасвира, симепревира и рибавирина обеспечила УВО₁₂ у 66,7 % (8 из 12) ранее не леченных пациентов и была неэффективной у лиц без ответа на предыдущее лечение.

Данные позволяют предположить, что на частоту УВО₁₂ влияют исходные полиморфизмы устойчивости.

Даклатасвир и симепревир хорошо переносились пациентами в сочетании с рибавирином и без него; частота тяжелых нежелательных явлений и нежелательных явлений, ведущих к прерыванию лечения, была низкой.

Выводы.

Комбинация даклатасвира и симепревира в сочетании с рибавирином или без него была эффективной при длительности лечения 12 и 24 нед. у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1b, и хорошо переносились ими.

ClinicalTrials.gov № NCT01628692.

Полный текст статьи в формате PDF